◎ 文╱盧孟穗
病人問：我在新聞上看到我吃的降血壓藥valsartan含有致癌物，我該怎麼辦？
藥師答：此次在降血壓藥品valsartan原料藥中檢驗出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)，此成份目前證實具動物致癌性，尚無人體試驗資料，為確保民眾用藥安全，食藥署已宣布全面回收受影響之品項，請您攜帶剩餘藥品來本院更換。
藥師該知道的事
全球valsartan原料藥來自印度、義大利、以色列及中國等15國藥廠，此次事件源於歐洲藥物管理局（European medicines agency, EMA） 在一批由中國浙江華海藥業所製造的valsartan原料藥中檢驗出微量雜質N-亞硝基二甲胺（N-Nitrosodimethylamine, NDMA）。雖然華海藥業表示，NDMA為製程當中固有雜質，且與同業採用相同製程技術，應具有共同性。不過基於風險考量，歐盟EMA、日本PMDA及台灣TFDA皆宣布回收所有已確認受影響之藥品，並且進一步調查其他valsartan原料藥是否亦有相同問題。Valsartan 為一種血管張力素受器阻斷劑 （angiotensin receptor blocker, ARB），核准用於治療輕、中度原發性高血壓及心臟衰竭，可降低病人中風等心血管併發症，廣泛銷售於北美、歐洲、亞洲及印度市場，全球影響層面甚廣。
NDMA為一種半揮發性有機化合物，可由二甲胺與亞硝酸鹽在酸性條件下反應生成，或使用氯或二氧化氯消毒後的副產物，且由於NDMA不易降解亦無法被活性碳吸附，微量存在於醃製食品及一般飲用水當中。NDMA可被肝微粒體酶（microsomal enzymes）轉化為甲基重氮離子（methyldiazonium ion），此種活性代謝物可與DNA 鍵結形成O6-甲基鳥嘌呤（O6-methylguanine）之致癌物，由於在多項研究已證實NDMA在體外及動物實驗中具有致癌性，且在艾姆氏致癌物測試法 （Ames test）中亦呈現陽性結果，推測可能對人類致癌，因此國際癌症研究機構（international agency for research on cancer, IARC）將其歸類為2A級致癌物，至於NDMA的暴露量要到達多少才可能對人體產生致癌風險目前仍未知，因此各國藥典皆未對NDMA含量有明確的規範及限制。依現有資訊，美國FDA推估若每日服用含NDMA之valsartan 320 mg 連續4年，每8000人終其一生會有一人罹癌，發生率低於現行美國人之平均癌症發生率。
由於此次事件引發全球關注，經過一個多月的調查，美國FDA認為NDMA可能是此藥品製程中某一步驟所產生的副產物，因此8月底美國FDA宣布將全面評估所有ARB藥品內是否可能含有NDMA致癌物，以確保病人用藥安全。
參考資料
1. Geneva, World Health Organization. N-Nitrosodimethylamine in drinking-water. Background document for preparation of WHO Guidelines for drinking-water quality (2008).
2. EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following detection of an impurity. EMA 5 July 2018.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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