◎ 文╱黃冠慈
高尿酸血症之藥物治療選擇包括尿酸合成抑制劑（allopurinol、febuxostat）、促尿酸排泄藥物（如benzbromarone）及重組尿酸氧化酵素 （pegloticase、rasburicase）。2012年美國發表之高尿酸治療指引當中，febuxostat與allopurinol並列為降尿酸療法之首選用藥，且因febuxostat相較於allopurinol有較少藥物交互作用及產生嚴重過敏反應之疑慮，因此為allopurinol之替代藥品；2016年歐洲治療指引亦將febuxostat列為使用allopurinol治療效果不彰或具allopurinol過敏患者之優先選項。
Febuxostat於2009年獲美國FDA核准用於成人痛風，然由於該藥在上市前之第三期臨床試驗 (APEX trial) 發現相較於安慰劑及allopurinol有較多之高心血管不良反應，因此FDA於上市時即要求廠商進行額外之安全性臨床試驗，此即CARES trial。CARES trial於2018年發佈結果，該試驗為多中心、雙盲且隨機之非劣性臨床試驗，涵蓋6190名痛風合併高尿酸血症與心血管疾病患者，隨機給予febuxostat (n = 3098) 或allopurinol (n = 3092)。Febuxostat初始劑量每日40 mg，最大劑量 80 mg；allopurinol則為CCr 60 mL/min以上者初始劑量每日300 mg，最大劑量600 mg，CCr 30-60 mL/min者每日200 mg，最大劑量400 mg，追蹤時間中位數為32個月。該研究結果顯示：使用febuxostat對於後續發生心血管不良事件，包含心血管相關死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風或因不穩定型心絞痛而需緊急血管重建等風險不劣於allopurinol [HR = 1.03 (0.87-1.23), p = 0.002 for noninferiority]，但全死因死亡風險 [HR = 1.22 (1.01-1.47), p = 0.04] 及心血管相關死亡風險 [HR = 1.34 (1.03-1.73), p= 0.03] 顯著高於allopurinol。據此，美國FDA於2019年02月21日發佈febuxostat安全性警訊，要求藥廠將上述風險新增於仿單最高風險警示（Boxed Warning），並限縮其使用於經allopurinol治療無效或使用allopurinol後發生嚴重副作用之族群，同時提醒臨床醫師應留意病患使用febuxostat期間是否有中風預兆或心臟不適之情形。
針對此議題，我國核准該成份藥品之中文仿單目前已於警語及注意事項處刊載心血管事件相關警語，惟未提及「增加心血管相關死亡及全死因死亡之風險」，是否更新國內仿單以包含上述安全資訊，食品藥物管理署尚在評估中，目前尚未限縮其使用。
引用文獻
FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat). U.S. Food and Drug Administration. Retrieved February, 2019, from: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631182.htm.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／臺北醫學大學藥學系碩士班臨床藥學組碩士）
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