◎文╱李蕎安
由新型冠狀病毒感染所導致嚴重特殊傳染性肺炎 (coronavirus disease 2019, COVID-19) 於2019年末在中國武漢地區出現大規模感染，2020年初快速擴散至全球各地，目前已超過3,220萬確診、98.4萬死亡病例。感染至發病之潛伏期為1至14天，常見臨床表徵為發燒、乾咳、倦怠，約三分之一會合併呼吸急促。嚴重之COVID-19病人可能引發危及生命的急性呼吸窘迫症候群 (acute respiratory distress syndrome, ARDS)，原因尚不明確，少數研究推論可能與感染誘發之過度發炎症候群 (hyperinflammatory syndrome, HIS) 有關。HIS可能引起過度活化histiocytes及lymphocytes，導致細胞激素風暴 (cytokine storm)，出現發燒、鐵蛋白（ferritin）上升、血球減少 (cytopenia)、凝血功能異常等症狀，嚴重時可能致命。過去研究發現，經其他冠狀病毒或流感病毒感染後，若出現細胞激素風暴病人體內的IL-6明顯高於一般值。IL-6為促發炎細胞激素 (pro-inflammatory cytokine)，不只能與免疫細胞上的受體結合，甚至也能與一般細胞上的受體結合，啟動一連串免疫反應。
Tocilizumab (TCZ) 為一種人類化重組抗IL-6受體之單株抗體，雖然對於COVID-19治療的詳細機轉仍待釐清，但各國陸續發表其用於治療之正向結果。其中Paola等人於2020年發表之前瞻性研究，收錄100位確診為COVID-19且合併ARDS需要呼吸器輔助的病患 [Brescia-COVID respiratory severity scale (BCRSS) 達3分 (含) 以上]，觀察給予IL-6單株抗體TCZ後對於疾病之改善，並將受試者依治療場域分為2組：加護病房組、一般病房組。受試者皆已接受以下治療：抗病毒藥物 (lopinavir 400 mg 合併 ritonavir 100 mg BID 或 remdesivir 100 mg/day)、預防性抗生素 (azithromycin 或 ceftriaxone 或 piperacillin/tazobactam)、hydroxychloroquine 400 mg/day 及 dexamethasone 20 mg/day。納入試驗後以靜脈注射給予 TCZ (8 mg/kg) 共2劑，給藥間隔12小時，之後依臨床反應由醫師決定是否給予第3劑，第2、3劑間需隔24小時。研究結果顯示，一般病房組 (57人)，37人 (65%) 明顯改善並暫停使用非侵襲性呼吸器，7人 (12%) 於非侵襲性呼吸器輔助下維持穩定，13人 (23%) 惡化 (其中10人死亡、3人轉入加護病房)。加護病房組 (43人)，32人 (74%) 明顯改善 (17人不再需要呼吸器並轉至一般病房)，1人 (2%) 維持穩定 (BCRSS=5)，10人 (24%) 死亡 (給予TCZ前之BCRSS皆≧7)。整體而言，100名病人施打TCZ 10天後，77人呼吸狀況改善或維持穩定 (其中61人的胸部X光攝影明顯變乾淨、15人出院)，23人呼吸衰竭惡化 (其中20人死亡)。在安全性方面，治療後10天內出現3例嚴重不良事件：兩人發生敗血性休克且死亡，一人發生胃腸道穿孔且需要緊急手術。雖然此研究為小型且短期的觀察，但結果顯示，TCZ似乎能快速且有效為COVID-19合併ARDS的病人帶來改善，是治療嚴重COVID-19病人的新選擇。
參考資料：
1. 嚴重特殊傳染性肺炎疾病介紹。衛生福利部疾病管制署網站。
2. Abinit S, Ashish RS, Manojit B, et al. Tocilizumab: A therapeutic option for the treatment of cytokine storm syndrome in COVID-19. Arch Med Res 2020;S0188-4409:30782-7.
3. Paola T, Simone P, Marco C, et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: a single center study of 100 patients in Brescia, Italy. Autoimmun Rev 2020;19:102568.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師）
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