◎ 文╱施立于
肺癌是臺灣十大癌症死亡率第一名，依細胞型態可分為非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer) 及小細胞肺癌 (small cell lung cancer)，後者約占13-15%，且與抽菸關係極為密切。小細胞肺癌不僅生長快速，且很快會由淋巴或血液循環系統蔓延至身體其它組織或器官，多數患者診斷時已轉移至遠端臟器。轉移性小細胞肺癌第一線標準治療為鉑類加etoposide，惡化後的治療選擇有限，topotecan是目前唯一核准做為第一線治療60天後惡化的第二線治療，然而topotecan毒性大且療效有限，增加此類病人治療上的困難度。
ZepzelcaⓇ (lurbinectedin) 能夠選擇性地抑制多種腫瘤所依賴的致癌基因轉錄過程，並抑制腫瘤相關巨噬細胞的轉錄過程，以及調控腫瘤生長所需之細胞因子的產生。故可促進腫瘤細胞死亡，也可使腫瘤微環境 (microenvironment) 正常化。美國食品藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 於2020年6月15日核准ZepzelcaⓇ用於轉移性小細胞肺癌病人做為使用過第一線含鉑類化療後惡化的第二線治療。
ZepzelcaⓇ核准是根據一項單臂、多中心、開放的籃型第二期臨床試驗 (basket trial)。試驗納入105位接受過一種化學治療後惡化之無腦轉移小細胞肺癌病人，每位病人每三週靜脈輸注3.2 mg/m2 lurbinectedin直到疾病惡化或發生無法耐受之不良反應，主要試驗結果為整體反應率 (overall response rate, ORR)。結果顯示，ORR為35% (95% CI 26-45)，反應持續時間中位數為5.3個月 (95% CI 4.1-6.4)，無惡化存活期為3.5個月 (95%CI 2.6-4.3)，整體存活期為9.3 個月 (95% CI 6.3-11.8)。次分組分析中，距前一次治療≥90天組有較佳的ORR (45.0% vs. 22.2%) 及整體存活期 (11.9個月 vs. 5.0個月)。
ZepzelcaⓇ常見的不良反應為骨髓抑制、疲倦、creatinine上升、肝指數上升、血糖上升、噁心嘔吐、食慾降低、骨骼肌肉疼痛、白蛋白減少、便祕、喘、低血鈉、咳嗽及腹瀉等，此試驗中有2名病人因為治療引起之副作用停用ZepzelcaⓇ。目前臺灣食藥署 (TFDA) 尚未核准此藥。
引用文獻：
Trigo J, Subbiah V, Besse B, et al. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020;21:645-54.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／陽明大學藥理所臨床藥學組進修）
回首頁 |