◎文╱林益生
病人問：請問護心貼片(Nitroglycerin，NitrodermⓇ TTS 5)可以連續貼多久？
藥師答：硝酸鹽類藥物耐受性 (nitroglycerin intolerance)為長期使用有機硝酸鹽類藥品後作用會減弱。為了避免長期使用產生耐受性，用藥時須維持一定的停用時間 (nitrate-free interval)，一般建議為8-14小時。依NitrodermⓇ TTS 5仿單，建議貼滿12-14小時後撕下，間隔10-12小時後再換一片黏貼，以避免長期使用產生耐受性及藥效減弱。
藥師該知道的事
NitrodermⓇ TTS (nitroglycerin) 為有機硝酸鹽類藥品，是預防及治療冠狀動脈疾病引起狹心症發作的貼片劑型藥品。依24小時內釋出nitroglycerin的劑量分為NitrodermⓇ TTS 5 (24小時釋出5 mg, 0.2 mg/hr) 與NitrodermⓇ TTS 10 (24小時釋出10 mg, 0.4 mg/hr) 兩種。Nitroglycerin促使NO (nitric oxide) 及相關分子生成，NO活化guanylyl cyclase，使guanosine triphosphate轉換為cGMP (cyclic guanosine monophosphate)，並經活化cGMP dependent protein kinase，引起cGMP的信號傳導，進而鬆弛血管平滑肌，使冠狀動脈、全身靜脈、小動脈的血管擴張，增加心肌細胞的血流供應，降低前負荷與後負荷，減少心肌對氧氣的需求，以預防狹心症的發作。
有機硝酸鹽類藥品對血管的作用，長期使用後會減弱稱為硝酸鹽類藥物耐受性 (nitroglycerin intolerance)。機轉尚未明瞭，可能與nitroglycerin代謝生成NO所需的酵素 (mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2) 活性降低，導致NO的生成減少；或血管平滑肌對NO產生耐受性，進而降低血管擴張的效果；或因有機硝酸鹽類藥品引起之血管擴張，進一步活化renin-angiotensin-aldosterone系統與交感神經系統，增加周邊血管對血管收縮素的敏感性有關。為了避免長期使用產生耐受性，須維持一定的停用時間 (nitrate-free interval)，一般建議為8-14小時。雖NitrodermⓇ TTS容易產生耐受性，藥效會因藥物在體內暴露的時間增長而降低，但可利用間斷使用以減少耐受性的影響。
此外，NitrodermⓇ TTS使用仍須注意以下事項：1. 請勿裁剪貼片，以避免破壞劑型影響藥效。2. 每天須固定時間使用貼片，切勿自行驟然停藥。3. 貼用部位須經常變更，以防局部刺激。4. 本品不是解除突發的心絞痛，若發生突發，應使用迅速作用的硝酸鹽製劑，如硝化甘油舌下錠。5. 本品含金屬鋁層，當進行核磁共振造影、電療等應先移除貼片。6. 本品治療初期，可能會造成頭暈，應特別注意駕駛及使用機械。7. 請勿與PDE-5抑制劑 (phosphodiesterase type 5 inhibitor) 併用，如：sildenafil、tadalafil或vardenafil。以避免產生嚴重的低血壓。
參考資料
1. Product Information: NitrodermⓇ TTS, 2014.
2. Kannam JP and Gersh BJ. Nitrates in the management of stable angina pectoris. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. https://www.uptodate.com (Accessed on December 22, 2019).
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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