◎文╱林聖凰
病人問：第一次吃庫魯化錠 (GlucophageⓇ tab，metformin)，一直拉肚子是正常現象嗎？該怎麼處理？
藥師答：服用metformin 初期常見的不良反應包括噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食慾不佳及喪失味覺，多數會自然消失，建議將每日劑量分2-3 次於用餐或餐後服用，緩慢增加劑量能改善胃腸道的耐受性。若仍感覺不適，建議您回醫院請醫師進一步評估是否需要做藥品調整。
藥師該知道的事
藥品引起的腹瀉約占所有藥品不良反應的 7%，常見引起腹瀉的藥品包括抗生素、緩瀉劑、含鎂制酸劑、含乳糖或山梨醇製劑、非類固醇類消炎止痛藥 (non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、前列腺素、秋水仙素、抗腫瘤藥、抗心律不整藥、副交感神經刺激劑，其中發生率又以抗生素為最大宗，約占25%。藥品引起腹瀉的機轉常源自多項因素，如：影響滲透壓、影響水分吸收、抑制 Na+/K+ ATPase、干擾小腸蠕動、干擾脂質或碳水化合物吸收等，通常同時存在 2 種以上機轉。臨床上藥品引起的腹瀉可分為急性或慢性，急性腹瀉是指開始使用藥品的數天內發生，通常停藥數天後就會好轉，也可能不需停藥自然緩解。慢性腹瀉則可能持續 3 至 4 週以上，停藥就會好轉，但需注意補充水分，嚴重腹瀉者需注意電解質異常 （如：低血鉀）。
Metformin 是雙胍類降血糖藥，機轉為降低肝臟內葡萄糖的生成、減少小腸對葡萄糖的吸收及增加週邊組織對胰島素的敏感性。此藥與人體消化道有複雜的作用關係，可能因多重機轉產生腸胃不耐受性，像是增加乳酸合成、刺激小腸分泌血清素 (serotonin)、膽酸吸收不良、或改變腸泌素及葡萄糖的代謝。統計顯示，使用 metformin 初期約有 20% 病人產生腸胃道不適症狀，包括噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹及食慾不佳，5% 病人因為嚴重腸胃道副作用而停止使用 metformin，其他腸胃道不適者也可能因此降低服藥順從性或自行調整為不正確的劑量。上述因素可能使病人的血糖控制不佳，造成後續需換藥或增加其他藥品治療。故此藥建議病人飯後服用以降低腸胃不適的症狀，緩慢調升劑量或使用緩釋劑型也可以減少不耐受的情形。
參考資料：
1. McCreight LJ, et al. Pharmacokinetics of metformin in patients with gastrointestinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2018;20:1593-1601.
2. Bouchoucha M, et al. Metformin and digestive disorders. Diabetes Metab. 2011;37:90-6.
3. Chassany O, et al. Drug-induced diarrhoea. Drug Saf. 2000;22:53-72.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明交通大學藥學系碩士班臨床藥學組進修）
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