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Tamoxifen 在腹膜透析者併發EPS的應用

 

 

◎文╱藥師李瓊絮

Tamoxifen商品名Nolvadex,是一種乳癌荷爾蒙治療的藥物,具有抗雄性激素的功能,可減少乳癌的復發。


FDA核准的適應症為:轉移性乳癌治療及乳癌術後輔助療法,所以婦癌門疹或腫瘤門診會開到此藥物。某天於調配處方時發現腎臟科門診開出tamoxifen處方,經由跟醫師確認後,醫師確定開立此藥品給病患,事後筆者對此藥查詢相關訊,發現tamoxifen可用在腹膜透析病人併發包囊性腹膜硬化症(encapsulating peritoneal sclerosis,簡稱EPS)的治療,此為衛生署未核准的適應症,屬於off label use。


根據國際腹膜透析學會定義:EPS為一種持續或間歇之瀰漫性腹膜治療引起的腸阻塞綜合症,屬於長期腹膜透析病人極為罕見的嚴重的併發症,發生率約0.7~7.3%。EPS病人的腹腔內會出現廣泛性的腹膜纖維化,包覆著小腸、大腸以及大網膜等內臟器官,導致腸道的蠕動下降而受阻。同時,這種纖維化病變也會造成腹膜的過濾能力下降,引起病患全身體液滯留與水腫。


Tamoxifen為一種選擇性雌激素受體調節劑,對一些組織纖維化的疾病有療效,可能機轉為藉由抑制乙型轉化生長因子(transforming growth factor beta receptors, TGF-β)及細胞激素(cytokine)過渡活化來拮抗上皮細胞質化過程,最終減少腹膜纖維化及血管增生,因而有助於改善EPS病人整體存活率。 Tamoxifen於EPS治療建議劑量在10mg-40mg/day每天單獨使用或併用類固醇(類固醇給予的劑量、用法、用量目前沒有共識,建議methylprednisolone 500mg-1,000mg/day 2-3天或prednisolone 0.5mg-1mg/kg/day之後再漸行減量,依病人狀況調整劑量)。療程為一個月至一年左右。


結論
目前缺乏大型研究來證實tamoxifen對EPS之療效。根據一些案例和回顧性分析:Tamoxifen和EPS病人有較好的存活率有關,在1996-2007年63位診斷severe EPS病人回顧性分析:EPS病人有使用tamoxifen比沒使用tamoxifen治療有較低的死亡率,但仍沒有明確而一致的建議劑量及療程。然而長期使用tamoxifen需注意子宮內膜癌或靜脈栓塞等副作用。


參考資料
1.藥學雜誌 第121冊,第30卷,第4期 Dec. 31 2014 包囊性腹膜硬化症的治療
2. 北醫藥訊2013;07 第61期
長期腹膜透析病人併發包囊性腹膜硬化症之藥物治療
3. 藥學雜誌 第134冊,Vol.34 No.1 Mar.31 2018
Tamoxifen治療包囊性腹膜硬化症文獻回顧
4. UptoDate.com/contents/encapsulating-peritoneal-sclerosis-in- peritonerl-dialysis-patients.

 

 

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