HER2陽性轉移性大腸直腸癌的治療新曙光(下)
◎文／藥師盧雅紋 

註1：Grades based on National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03
註2：Tucatinib階梯式劑量降階建議

縮寫：ULN = upper limit of normal; ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase
（續）藥物介紹：
二、Trastuzumab deruxtecan （Enhertu）
Trastuzumab deruxtecan是抗體藥物複合體（ADC）由三個部分所組成，由人源化抗HER2 之IgG1單株抗體（monoclonal Antibody, mAb）， 以共價鍵結合至topoisomerase I 抑制劑（DXd），透過四胜肽可裂解連接子共鍵結到DXd。抗體部份則是以DNA重組技術，每個抗體分子連接約8個deruxtecan分子。
在2023年ASCO年會上發表DESTINY-CRC02第二期研究，比較Enhertu 5.4 mg/kg的劑量治療HER2陽性的mCRC病人，相較於6.4 mg/kg。研究結果得知，無論是RAS野生型或RAS突變型，支持以5.4 mg/kg劑量靜脈注射trastuzumab deruxtecan，每3週一次，作為HER2陽性mCRC病人的最佳劑量。


cORR: confirmed objective response rate; DOR: duration of response; DCR: disease control rate; PFS: progression-free survival; OS: overall survival
參考資料：
1. Ivanova M, Venetis K, Guerini-Rocco E, et al. HER2 in Metastatic Colorectal Cancer: Pathology, Somatic Alterations, and Perspectives for Novel Therapeutic Schemes. Life （Basel）. 2022;12(9):1403. 
2. Sheffels E, Kortum RL. The Role of Wild-Type RAS in Oncogenic RAS Transformation. Genes （Basel）. 2021;12(5):662. 
3. Fraga T, de Sousa MJ, Magalhães J, et al. HER2 Status in RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Portuguese Study. Cureus. 2023;15(7):e42536. 
4. Raghav K, Siena S, Takashima A, et al. Trastuzumab deruxtecan （T-DXd） in patients （pts） with HER2-overexpressing/amplified （HER2+） metastatic colorectal cancer （mCRC）: primary results from the multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study. J Clin Oncol. 2023;41（suppl 16）:3501. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3501
5.Tukysa package leaflet
6.Enhertu package leaflet
（全文完）
（本文作者為衛生福利部臺中醫院臨床藥師/倫敦大學臨床藥學碩士）