Cabozantinib用於進展性胰臟神經內分泌腫瘤
◎文／藥師張智誠
Cabozantinib是一種酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI），作用於RET、MET、VEGFR、KIT、FLT-3、AXL、ROS1等多個靶點。目前美國FDA已核准cabozantinib用於晚期或轉移性甲狀腺癌、轉移性甲狀腺髓質癌（medullary thyroid carcinoma）、晚期腎細胞癌、曾接受sorafenib治療的肝細胞癌等多項適應症。
進展性胰臟神經內分泌腫瘤病人的治療選擇有限。在一項有298位案例的第三期隨機臨床試驗，先前治療過的進展性胰臟外或胰臟神經內分泌腫瘤受試者，以2:1的比例隨機分派接受cabozantinib每天60 mg或安慰劑治療，試驗終點為無惡化存活期。關鍵的次要終點包括客觀反應、整體存活率和安全性。
在203位胰臟外神經內分泌腫瘤的受試者中，cabozantinib的中位無惡化存活期為8.4個月，安慰劑組為3.9個月（hazard ratio 0.38，95% CI 0.25-0.59；P<0.001），cabozantinib將疾病惡化或死亡的風險降低62%。在95位胰臟神經內分泌腫瘤的受試者中，cabozantinib組的中位無惡化存活期為13.8個月，而安慰劑組為4.4個月（hazard ratio 0.23，95% CI 0.12-0.42；P<0.001），cabozantinib將疾病惡化或死亡的風險降低77%。與安慰劑相比，cabozantinib顯著改善先前接受過治療的進展性晚期胰臟外或胰臟神經內分泌腫瘤受試者的無惡化存活期。在胰臟外和胰臟神經內分泌腫瘤受試者中，cabozantinib確認的客觀緩解率分別是5%和19%，而安慰劑組為0%。
試驗中cabozantinib組有62-65%的受試者出現3級或3級以上不良事件，而安慰劑組的比例為23~27%。Cabozantinib組常見的3級或3級以上治療相關不良事件包括高血壓、疲勞、腹瀉和血栓栓塞事件等，不良事件和cabozantinib已知的安全性資料一致，沒有發現新的安全性訊號。大多數接受cabozantinib治療的受試者，需要進行劑量調整以管理不良事件。
參考資料
Jennifer A Chan, Susan Geyer, Tyler Zemla, et al: Phase 3 Trial of Cabozantinib to Treat Advanced Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2024 Sep 16. doi: 10.1056/NEJMoa2403991.